Хвороба Альцгеймера: питання на 35 мільйонів — МедНовости

Хвороба Альцгеймера: питання на 35 мільйонів

30 березня 2015 року, 14:49

Коли пацієнт чує вирок «хвороба Альцгеймера», порушень в його головному мозку не менш десятка років. Живе він зазвичай тільки 3-9 років після постановки діагнозу. Рання діагностика захворювання розвинена дуже мало, а профілактичних заходів в клінічній практиці немає. Немає і ліків, які могли б позбавити від хвороби Альцгеймера (БА). Страждають же їй зараз близько 35 мільйонів людей по всьому світу.

Симптоми хвороби — це прогресуюча втрата пам'яті і поступове зниження когнітивного функціонування (мислення). Відбуваються порушення через те, що в головному мозку відкладаються бляшки з β-амілоїду, утворюються нейрофібрилярних клубки з аномального тау-білка, асоційованого з мікротрубочками. Втрачаються синаптичні зв'язки і самі нервові клітини, особливо в гіпокампі і корі.

Діабет 3 типи

Найпоширеніша гіпотеза розвитку хвороби — саме β-амілоїдна. Відповідно до неї, β-амілоїд в нормі швидко віддаляється з мозку через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) в кров. При хвороби же процеси сповільнюються, і білок накопичується між нейронами. А зміни тау-білка призводять до порушення внутрішньоклітинного транспорту. Зовсім недавно накопичення амілоїд виявляли у деяких людей вже в 20-річному віці.

Вчені з Північно-Західного університету в США опублікували дані про те, що скупчення β-амілоїду виявляються навіть у молодому віці в областях мозку, пов'язаних з пам'яттю і увагою. Ці невеликі згустки сприяють загибелі нейронів, можливо, через збільшення струму кальцію в клітину. // МедНовости ↣

Нове дослідження з Університету Південної Каліфорнії (University of Southern California) підтвердило задіяння гематоенцефалічний бар'єр в патонезенезе хвороби Альцгеймера. Вчені використовували новий тип МРТ для вимірювання проникності гематоенцефалічний бар'єр у молодих, літніх і людей з помірними когнітивними порушеннями — високим ризиком розвитку БА. Виявилося, що проникність бар'єра природно зменшується з віком і «сміття» з мозку не виводиться в кров. Крім того, втрата цілісності гематоенцефалічний бар'єр може зіграти роль і в розвитку хвороби Альцгеймера.

Близько 5% випадків захворювання — це генетично обумовлена ​​БА з раннім початком, яка викликана міссенс-мутаціями (змінами нуклеотидноїпослідовності ДНК) в трьох генах.Для більшості ж пацієнтів хвороба розвивається з невідомих причин. Для деяких ймовірність розвитку БА спочатку підвищена — наприклад, для жінок, при наявності судинних захворювань, травм голови, сімейної історія деменций і деяких генетичних змін. Крім того, як погоджуються зараз багато фахівців, є і контрольовані чинники ризику: депресія, діабет (хвороба Альцгеймера навіть отримала назву «діабету 3 типу»), куріння і ожиріння в середньому віці, високий кров'яний тиск в середньому віці, відсутність фізичних вправ і більше низький рівень освіти.

Нейрони з амілоїдних бляшками. Фото: Shutterstock.

Вчені навіть розробили спеціальний план харчування MIND для попередження БА на основі Cредиземноморского дієти і харчування для гіпертоніків DASH. У нього входить 15 груп продуктів. 10 з них націлені на поліпшення здоров'я мозку, і треба стежити за споживанням складових з кожної підсекції. Це зелені листові і інші овочі, горіхи, ягоди, боби, цільні зерна, риба, птиця, оливкова олія і вино. Продукти, які шкодять організму, — це червоне м'ясо, вершкове масло і маргарин, сир, випічка і солодощі, смажене і фаст-фуд.

попередження хвороби

Клінічний діагноз зазвичай ставиться на основі нейропсихологічних тестів, нейровізуалізації, аналізі спинномозкової рідини і крові, але часто хвороба на цей момент вже сильно розвинулася. Крім того, частина тестів інвазивна і коштує недешево. Не дивно, що в науковому світі так багато лабораторій займаються саме ранньою діагностикою бронхіальної астми. Їх головна мета — виділити ту групу пацієнтів, у яких хвороба швидше за все розвинеться або вже розвинулася, але клінічних симптомів ще немає.

Дослідники з Університету Каліфорнії, школи медицини Сан-Дієго (University of California, San Diego School of Medicine) виявили ген і кодований ним білок, який може впливати на накопичення β-амілоїд. Одні варіанти гена SORL1 дають деякий захист від захворювання, і інші, навпаки, — збільшують ймовірність розвитку БА на 30%.

В експерименті з клітин шкіри хворих на бронхіальну астму і здорових людей отримували стовбурові клітини, які диференціювали в нейрони. При наявності протективного варіанти SORL1 під впливом природного пептиду мозку BDNF (мозкового нейротрофічних фактора — brain-derived neurotrophic factor) нейрон знижував синтез β-амілоїдних приблизно на 20%.При непомітному ж варіанті зміни продукції не було. Третина дорослого населення США може мати «незащитную» варіант гена, припускають вчені.

Інша група з UPV / EHU — Університету Країни Басків (Euskal Herriko Unibertsitatea — Universidad del País Vasco University of the Basque Country) розробляє методику неінвазивної діагностики БА по тому, як люди кажуть. Ця розробка — автоматичний аналіз спонтанної мови (Automatic Spontaneous Speech Analysis — ASSA) — дозволяє оцінювати стан в нестрессового обстановці. Людина просто розповідає щось про своє життя в невимушеній атмосфері, а програма в цей час вимірює певні параметри, наприклад, час пауз, які пацієнт робить, намагаючись згадати потрібне слово.

Препаратів, які могли б повністю вилікувати від хвороби Альцгеймера, зараз немає. Однак буквально на очах розробляються нові методики, які, можливо, незабаром увійдуть в клінічну практику.

Наприклад, дослідження з Університету Рокфеллера (Rockefeller University) зв'язало БА з хронічним запаленням. Захворювання виявилося пов'язаним з системою згортання крові, що утворює тромби при пошкодженні судин. β-амілоїд активує білок плазми крові — фактор XII. Контактна активація цього фактора запускає каскад реакцій внутрішнього шляху гемостазу. що в підсумку призводить до вивільнення брадикініну, провоспалительной молекули.

При порівнянні з аналізами здорових людей, у хворих на бронхіальну астму рівень активації контактної системи виявився вищим. Крім того, якщо β-амілоїд виявлявся в спинно-мозкової рідини, то його концентрація корелювала з рівнем активації внутрішнього шляху. Вчені припускають, що гальмування цього шляху може сповільнити прогресування хвороби без підвищення ризику кровотеч.

А дослідники з Університету Квінсленд (University of Queensland), Австралія, запропонували неінвазивну ультразвукову технологію, яка позбавляє від скупчень β-амілоїду. Оскільки звукові хвилі м'яко підвищують проникність ГЕБ, клітини мікроглії можуть пробратися в мозок і «очистити» його від амілоїдних бляшок. Дослідники показали, що, по тестах, після такої процедури у 75% мишей повністю відновлюється пам'ять. а шкода для мозкової тканини відсутня. Команда планує випробувати методику на більших тварин — на вівцях, а в 2017 році сподівається перевірити її на людину.

Ще одне дослідження, задіюється гематоенцефалічний бар'єр, пропонує використовувати магнітні наночастки.

Магнітні наночастинки можуть ненадовго підвищити проникність гематоенцефалічного бар'єру і доставити молекули ліки в мозок. Методика є унікальною з багатьох поглядів, оскільки вона дозволяє пропустити ліки в строго визначеному місці і при цьому не надто сильно підвищити проникність бар'єра. // МедНовости ↣

Інша ж група з Університету Джонса Хопкінса (John Hopkins) виявила, що у літніх з амнестическим м'яким когнітивним розладом підвищена активність деяких зон головного мозку, зокрема, гіпокампу. Їх пам'ять погіршується сильніше і ризик розвитку БА збільшений. Як показало дослідження, низькі дози протиепілептичного препарату леветірацетама знижують гіперактивність гіпокампу і покращують виконання завдань. пов'язаних з пам'яттю. Вчені сподіваються використовувати отримані дані для запобігання прогресуючого зниження когнітивних функцій і, можливо, самої БА.

Імунологічний підхід теж не залишився осторонь: було запропоновано використовувати антитіла проти скупчення тау-білка. Припускають, що така імунотерапія може навіть звернути, а не тільки уповільнити перебіг хвороби.

увага суспільства

Крім наукових досліджень, важлива і соціальна розголос проблеми захворюваності БА, різні товариства підтримки і благодійні організації. Тут не можна не згадати письменника сера Террі Пратчетта. Автор понад 70 книг, на рубежі століть він був другим самим читаним автором у Великобританії — після Джоан Роулінг. Він тільки що пішов з життя у віці 66 років, через вісім років після діагнозу БА. Своїм прикладом і активною позицією він надихав людей жити далі, незважаючи на таке страшне захворювання.

Поділіться з друзями