Діуретики антагоністи альдостерону

Діуретики антагоністи альдостерону

Кінцевий сегмент дистального канальця і ​​збірна трубка.

Є антагоністами мінералокортикоїдного гормону альдостерону.
Зв'язуються з цитоплазматическим рецептором альдостерону і попереджають його перехід в активну конформацію, синтез альдостерон-індукованих протеїнів і їх ефекти.

Спіронолактон викликає 2 ефекту, що не залежать один від одного:

1. Незабаром після введення препарату відбувається інгібування Na +, K + -АТФази в дистальному відділі нефрона і залежною від неї секреції іонів калію в його просвіт (зменшується число і прохідність калієвих каналів в апікальній мембрані епітеліальних клітин).
В результаті знижується виділення калію з сечею.

2. Другий ефект розвивається повільно. Він пов'язаний з пригніченням синтезу ферменту пермеази, сприяє реабсорбції натрію в дистальних канальцях. Синтез залежить від активності альдостерону. Пермеаз, синтезована до призначення препарату, продовжує функціонувати ще 1-3 доби. Тому невеликий сечогінний ефект виникає лише після зникнення ферменту. Препарати надають невелике сечогінну дію тільки при первинному і вторинному гиперальдостеронизме.

Одночасно спиронолактон обмежує надходження натрію в судинну стінку, знижуючи чутливість до судинозвужувальних речовин і артеріальний тиск. Цим препарат зменшує постнавантаження на серце.
Перешкоджає в серці активації фібробластів, що призводить до зниження синтезу колагену, зростанню генового матриксу та розвитку інтерстиціального миокардиального фіброзу, зменшення «жорсткості» лівого шлуночка, а в кінцевому рахунку до зупинки прогресування хронічної серцевої недостатності.

Швидкість і тривалість дії

Середній швидкості.
У печінки спиронолактон перетворюється в декілька активних метаболітів, з них основним є канренон, що володіє 70% активності спиронолактона.

Слабкі діуретики.
Зміна кислотно-основного стану в крові.
Метаболічний ацидоз.

1. Зменшення виведення калію з сечею.
2. Невелике збільшення діурезу.
3. Зменшення навантаження на серце.

Кратність 2-4 рази на добу.
1. Первинний гіперальдостеронізм (синдром Кона).
2.Вторинний гіперальдостеронізм при хронічній серцевій недостатності, цирозі печінки, тривалому призначенні інших сечогінних.

1. Гіперкаліємія і метаболічний ацидоз.
2. У чоловіків — гінекомастія.
3. У жінок — андрогенні ефекти (порушення менструального циклу).
4. Порушення функції шлунково-кишкового тракту (результат усунення сприятливого впливу альдостерону на репаративні процеси в слизовій оболонці.