Мікрофлора організму людини

/ Мікрофлора організму людини

.Мікрофлора організму людини

Мікрофлора тіла людини відіграє надзвичайно важливу роль у підтримці його здоров'я на оптимальному рівні. Нормальна мікрофлора являє собою сукупність безлічі мікробіоценозів (Спільнот мікроорганізмів), що характеризуються певним складом і займають той чи інший біотоп (Шкіру і слизові оболонки) в організмі людини і тварин, що сполучається з навколишнім середовищем. Організм людини і його мікрофлора знаходяться в стані динамічної рівноваги (еубіоза) і є єдиною екологічною системою.

У будь-якому мікробіоценозе слід розрізняти так звані характерні види (облігатні, аутохтонние, індігенную, резидентні). Представники цієї частини мікрофлори постійно присутні в організмі людини і відіграють важливу роль в метаболізмі

господаря і захисту його від збудників інфекційних захворювань. Друга складова нормальної мікрофлори — транзиторна мікрофлора (Алохтонні, випадкова). представники факультативної частини мікрофлори досить часто зустрічаються у здорових людей, але їх якісний і кількісний склад непостійний і час від часу змінюється. Кількість характерних видів відносно небагато, зате чисельно вони завжди представлені найбільш рясно.

Функції нормальної мікрофлори

• Створення колонізаційної резистентності.

• Регулювання газового складу, редокс-потенціалу кишечника та інших порожнин організму господаря.

• Продукція ферментів, які беруть участь у метаболізмі білків, вуглеводів, ліпідів, а також поліпшення травлення і посилення перистальтики кишечника.

• Участь в водно-сольовому обміні.

• Участь в забезпеченні еукаріотів енергією.

• Детоксикація екзогенних і ендогенних субстратів і метаболітів переважно за рахунок гідролітичних і відновлювальних реакцій.

• Продукція біологічно активних сполук (амінокислоти, пептиди, гормони, жирні кислоти, вітаміни).

• морфокінетіческое дію (вплив на структуру слизової оболонки кишечника, підтримка морфологічного і функціонального стану залоз, епітеліальних клітин).

• мутагенних або антимутагенна функція.

• Участь в канцеролітичні реакціях (здатність індігенних представників нормальної мікрофлори нейтралізовувати речовини, що індукують канцерогенез).

Найважливішою функцією нормальної мікрофлори є її участь у створенні колонізаційної резистентності (опірність, стійкість до заселення сторонньої мікрофлорою). Механізм створення колонізаційної резистентності комплексний. Колонізаційної резистентність забезпечується здатністю деяких представників нормальної мікрофлори адгезіроваться на епітелії слизової оболонки кишечника, утворюючи на ній пристінковий шар і тим самим перешкоджаючи прикріпленню патогенних і умовно-патогенних збудників інфекційних

захворювань. Інший механізм створення колонізаційної резистентності пов'язаний з синтезом індігенную мікроорганізмами ряду речовин, що пригнічують ріст і розмноження патогенів, перш за все органічних кислот, перекису водню та інших біологічно активних субстанцій, а також з конкуренцією з патогенними мікроорганізмами за джерела харчування.

Склад мікрофлори і розмноження її представників контролюються насамперед макроорганизмом (колонизационная резистентність, пов'язана з організмом господаря) за допомогою наступних чинників і механізмів:

• механічних чинників (десквамація епітелію шкіри і слизових оболонок, видалення мікробів секретами, перистальтику кишечника, гідродинамічної силою сечі в сечовому міхурі і т.д.);

• хімічних чинників — соляної кислоти шлункового соку, кишкового соку, жовчних кислот в тонкій кишці, лужного секрету слизової оболонки тонкої кишки;

• бактерицидних секретів слизових оболонок і шкіри;

• імунних механізмів — придушення адгезії бактерій на слизових оболонках секреторними антитілами класу IgA.

Різні області тіла людини (біотопи) мають свою характерну мікрофлору, що відрізняється за якісним і кількісним складом.

Мікрофлора шкіри. Основні представники мікрофлори шкіри: корінеформние бактерії, цвілеві гриби, спороутворюючі аеробні палички (бацили), епідермальні стафілококи, мікрококи, стрептококи і дріжджоподібні гриби роду Malas-sezia.

Корінеформние бактерії представлені грампозитивними паличками, що не утворять суперечка. Аеробні корінеформние бактерії роду Corynebacterium виявляються в шкірних складках — пахвових западинах, промежини. Інші аеробні корінеформние бактерії представлені родом Brevibacterium. Вони найчастіше зустрічаються на стопах ніг. Анаеробні корінеформние бактерії представлені перш за все видомPropionibacterium acnes — на крилах носа, голови, спини (сальні залози). На тлі гормональної перебудови вони відіграють значну роль у виникненні юнацьких acne vulgaris.

Мікрофлора верхніх дихальних шляхів. У верхні дихальні шляхи потрапляють пилові частинки, навантажені мікроорганізма-

ми, велика частина яких затримується і гине в носо-і ротоглотці. Тут ростуть бактероїди, корінеформние бактерії, гемофільні палички, лактобактерії, стафілококи, стрептококи, нейсерії, пептококки, пептострептококки і ін. На слизових оболонках респіраторного тракту найбільше мікроорганізмів в області носоглотки до надгортанника. У носових ходах мікрофлора представлена ​​коринебактериями, постійно присутні стафілококи (резидентні S. epidermidis), зустрічаються також непатогенні нейсерії, гемофільні палички.

Гортань, трахея, бронхи і альвеоли зазвичай стерильні.

Травний тракт. Якісний і кількісний склад різних відділів травного тракту неоднаковий.

Рот. У порожнині рота мешкають численні мікроорганізми. Цьому сприяють залишки їжі в роті, сприятлива температура і лужна реакція середовища. Анаеробів більше, ніж аеробів, в 10-100 разів. Тут мешкають різноманітні бактерії: бактероїди, превотелли, порфіромонади, біфідобактерії, еубактеріі, фузобактерии, лактобактерії, актиноміцети, гемофільні палички, лептотріхій, нейсерії, спірохети, стрептококи, стафілококи, пептококки, пептострептококки, вейлонелли і ін. Анаероби виявляються перш за все в кишенях ясен і зубних бляшок. Вони представлені родами Bacteroides, Porphyromo- nas,Fusobacterium та ін. Аероби представлені Micrococcus spp. Streptococcus spp. Виявляються також гриби роду Candida і найпростіші (Entamaeba gingivalis, Trichomonas tenax). Ассоціантов нормальної мікрофлори і продукти їх життєдіяльності утворюють зубний наліт.

Антимікробні компоненти слини, особливо лізоцим, антимікробні пептиди, антитіла (секреторний IgA), пригнічують адгезію сторонніх мікробів до епітеліоцитів. З іншого боку бактерії утворюють полісахариди: S. sanguis і S. mutans перетворюють сахарозу в позаклітинний полісахарид (глюкан, декстрани), які беруть участь в адгезії до поверхні зубів.Колонізації постійною частиною мікрофлори сприяє фибронектин, що покриває епітеліоцити слизових оболонок (повний текст див. На диску).

стравохід практично не містить мікроорганізмів.

Шлунок. У шлунку кількість бактерій не перевищує 10 3 КУО в 1 мл. Розмноження мікроорганізмів в шлунку відбувається

повільно через кислого значення рН навколишнього середовища. Найчастіше зустрічаються лактобактерії, оскільки вони стійкі в кислому середовищі. Непоодинокі й інші грампозитивні бактерії: мікрококи, стрептококи, біфідобактерії.

Тонка кишка. Проксимальні відділи тонкої кишки містять невелику кількість мікроорганізмів — не перевищує 10 3 -10 5 КУО / мл. Найчастіше зустрічаються лактобактерії, стрептококи і актиноміцети. Це обумовлено, по-видимому, низьким значенням рН шлунка, характером нормальної рухової активності кишечника, антибактеріальними властивостями жовчі.

У дистальних відділах тонкої кишки кількість мікроорганізмів збільшується, досягаючи 10 7 -10 8 КУО / г, при цьому якісний склад можна порівняти з таким мікрофлори товстої кишки.

Товста кишка. У дистальних відділах товстої кишки кількість мікроорганізмів досягає 10 11 -10 12 КУО / г, а кількість зустрічаються видів досягає 500. Переважаючими мікроорганізмами є облігатні анаероби, їх зміст в цьому відділі травного тракту перевищує таке аеробів в 1000 разів.

Облігатна мікрофлора представлена ​​в основному біфідобактеріями, еубактеріямі, лактобактеріями, бактероїдами, фузобактеріямі, пропіонобактеріі, пептострептококи, пептококи, клостридії, вейлонелли. Всі вони високочутливі до дії кисню.

Аеробні і факультативно анаеробні бактерії представлені ентеробактеріями, ентерококами і стафілококами.

У травному тракті мікроорганізми локалізуються на поверхні епітеліальних клітин, в глибокому шарі мукозно гелю крипт, в товщі мукозно гелю, що покриває кишковий епітелій, в просвіті кишечника і в бактеріальної біоплівки.

Мікрофлора шлунково-кишкового тракту новонароджених. Відомо, що шлунково-кишковий тракт новонародженого стерильний, але вже через добу починає заселятися мікроорганізмами, які потрапляють в організм дитини від матері, медичного персоналу і навколишнього середовища. Первинна колонізація кишечника новонародженого включає кілька фаз:

• 1-я фаза — 10-20 год після народження — характеризується відсутністю мікроорганізмів в кишечнику (асептична);

• 2-я фаза — через 48 годин після народження — загальна кількість бактерій досягає 10 9 і більше в 1 г випорожнень. ця фаза

характеризується заселенням кишечника лактобактеріями, ентеробактеріями, стафілококами, ентерококами, слідом за ними з'являються анаероби (біфідобактерії і бактероїди). Даний етап ще не супроводжується формуванням постійної флори;

• 3-тя фаза — стабілізації — настає, коли бифидофлора стає основною флорою мікробного пейзажу. У більшості новонароджених першого тижня життя формування стабільної біфідофлори не відбувається. Переважання біфідобактерій в кишечнику відзначається тільки на 9-10-ту добу життя.

Для дітей першого року життя характерні високі популяційні рівні і частота виявлення не тільки таких груп бактерій, як біфідобактерії, ентерококи, непатогенні ешерихії, але і бактерій, які прийнято відносити до умовно-патогенних групам. Такими групами бактерій є лецітіназоположітельние клостридії, коагулазопозитивні стафілококи, гриби роду Candida, цітратассімілірующіе ентеробактерії і ешерихії з низькою біохімічної активністю, а також зі здатністю до продукції гемолизинов. До кінця першого року життя відбувається часткова або повна елімінація умовно-патогенних бактерій.

Характеристика основних представників мікрофлори кишечника Біфідобактерії — грампозитивні, неспорообразующие палички, облігатні анаероби. Переважають в товстій кишці з перших днів і на протязі всього життя. Біфідобактерії виділяють велику кількість кислих продуктів, бактеріоцинів, лізоциму, що дозволяє їм проявляти антагоністичну активність по відношенню до патогенних мікроорганізмів, підтримувати колонізаційної резистентність, перешкоджати транслокации умовно-патогенних мікроорганізмів.

лактобактерії — грампозитивні неспорообразующие палички, мікроарофіли. Є представниками індігенной мікрофлори товстої кишки, порожнини рота і піхви, мають виражену здатність до адгезії до епітеліоцитів кишечника, входять до складу мукозної флори, беруть участь у створенні колонізаційної резистентності, мають імуномодулюючу властивість, сприяють виробленню секреторних імуноглобулінів.

Кількість більшою мірою залежить від вводяться кисломолочних продуктів і становить 10 6 -10 8 в 1 м

еубактеріі — грампозитивні неспорообразующие палички, строгі анаероби. У дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, зустрічаються нечасто. Беруть участь в декон'югації жовчних кислот.

клостридії — грампозитивні, спороутворюючі палички, строгі анаероби. Лецітіназоотріцательние клостридії з'являються у новонароджених вже в кінці 1-го тижня життя, а їх концентрація досягає 10 6 -10 7 КУО / г. Лецітіназоположітельние клостридії (С рerfringens) зустрічаються у 15% дітей раннього віку. Ці бактерії зникають при досягненні дитиною віку 1,5-2 років.

бактероїди — грамнегативні, неспорообразующие облігатно-анаеробні бактерії. У кишечнику переважають бактероїди, які відносяться до групи B. fragilis. Це перш за все B. thetaiotaomicron, B. vulgatus. Домінуючими в кишечнику дитини ці бактерії стають після 8-10 міс життя: їх кількість досягає 10 10 КУО / г. Беруть участь в декон'югації жовчних кислот, володіють імуногенні властивості, високою сахаралітіческой активністю, здатні розщеплювати углеводсодержащие компоненти їжі, продукуючи велику кількість енергії.

Факультативно анаеробні мікроорганізми представлені ешеріхіями і деякими іншими ентеробактеріями, а також грампозитивними коками (стафілококами, стрептококами і ентерококами) і грибами роду Candida.

ешерихії — грамнегативні палички, з'являються в перші дні життя і зберігаються протягом усього життя в кількості 10 7 -10 8 КУО / г. Ешерихії, що відрізнялися зниженими ферментативними властивостями, а також здатністю до продукції гемолизинов, як і інші бактерії (клебсієли, ентеробактерій, цитробактери, протеї та ін.), Становлять значну частину як якісного, так і кількісного складу ентеробактерій у дітей першого року життя, але в подальшому до кінця першого року життя в міру дозрівання імунної системи дитини відбувається часткова або повна елімінація умовно-патогенних бактерій.

стафілококи — коки, коагулазоотріцательние стафілококи колонізують кишечник дитини з перших днів життя. коагулазопозитивні (S. aureus) в даний

час виявляються більш ніж у 50% дітей у віці 6 місяців і після 1,5-2 років.Джерелом колонізації дітей бактеріями виду S. aureus є флора шкіри людей, що оточують дитину.

стрептококи і ентерококи — коки. Заселяють кишечник з перших днів життя, кількість досить стабільне протягом життя — 10 6 -10 7 КУО / г. Беруть участь у створенні колонізаційної резистентності кишечника.

гриби родуCandida — транзиторна мікрофлора. У здорових дітей зустрічаються нечасто.

Мікрофлора сечостатевого тракту. Нирки, сечоводи, сечовий міхур зазвичай стерильні.

В уретрі зустрічаються корінеформние бактерії, епідермальний стафілокок, сапрофітні мікобактерії (M. smegmatis), неклостридіальні анаероби (превотелли, порфіромонади), ентерококи.

Основними представниками мікрофлори піхви у жінок репродуктивного віку є лактобактерії, їх кількість досягає 10 7 -10 8 в 1 мл вагінального відокремлюваного. Колонізація піхви лактобактеріями обумовлена ​​високим рівнем естрогенів у жінок дітородного віку. Естрогени індукують накопичення в вагінальному епітелії глікогену, що є субстратом для лактобактерій, і стимулюють утворення рецепторів для лактобактерій на клітинах вагінального епітелію. Лактобактерії розщеплюють глікоген з утворенням молочної кислоти, яка підтримує рН піхви на низькому рівні (4,4-4,6) і є найважливішим контролюючим механізмом, що перешкоджає колонізації патогенними бактеріями цієї екологічної ніші. Продукція перекису водню, лізоциму, лактацінов сприяє підтримці колонізаційної резистентності.

Нормальна мікрофлора піхви включає біфідобактерії (зустрічаються рідко), пептострептококки, пропіонібактеріі, превотелли, бактероїди, порфіромонаси, корінеформние бактерії, коагулазоотріцательние стафілококи. Переважаючими мікроорганізмами є анаеробні бактерії, співвідношення анаероби / аероби становить 10/1. Приблизно у 50% здорових сексуально активних жінок виявляються Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, а у 5% — бактерії роду Mobiluncus.

На склад мікрофлори піхви впливають вагітність, пологи, вік. Під час вагітності кількість лактобактерій підвищується і досягає максимуму в III триместрі бере-

менности. Домінування лактобактерій у вагітних знижує ризик патологічної колонізації при проходженні його через родові шляхи.

Пологи призводять до різких змін у складі мікрофлори піхви. Знижується кількість лактобактерій і суттєво збільшується кількість бактероїдів, ешерихій.Дані порушення мікробіоценноза транзиторні, і до 6-му тижні після пологів склад мікрофлори повертається до норми.

Після настання менопаузи в генітальному тракті знижуються рівні естрогенів і глікогену, зменшується кількість лактобактерій, переважають анаеробні бактерії, рН набуває нейтральне значення. Порожнина матки в нормі стерильна.

Це клініко-лабораторний синдром, що виникає при цілому ряді захворювань та клінічних ситуацій, що характеризується зміною якісного і кількісного складу нормофлори певного біотопу, а також транслокацией певних її представників у невластиві біотопи з подальшими метаболічними і імунними порушеннями. При дисбиотических порушеннях, як правило, відбуваються зниження колонізаційної резистентності, пригнічення функцій імунної системи, підвищується сприйнятливість до інфекційних захворювань. Причини, що призводять до виникнення дисбактеріозів:

• Тривала антибіотико, хіміо гормонотерапія. Найчастіше дисбіотичні порушення виникають при використанні антибактеріальних препаратів, що відносяться до групи амінопеніцилінів [ампіцилін, амоксицилін, лінкозамінів (кліндаміцин і лінкоміцин)]. У цьому випадку найбільш важким ускладненням слід вважати виникнення псевдомембранозного коліту, асоційованого з Clostridium difficile.

• Вплив жорсткого γ-випромінювання (променева терапія, опромінення).

• Захворювання шлунково-кишкового тракту інфекційної і неінфекційної етіології (дизентерія, сальмонельози, онкологічні захворювання).

• Стресові і екстремальні ситуації.

• Тривале перебування в стаціонарі (інфікування госпітальними штамами), в умовах замкнутого простору (космічні станції, підводні човни).

При бактеріологічному дослідженні реєструється зниження кількості або зникнення одного або декількох видів мікроорганізмів — представників індігенной мікрофлори, перш за все біфідобактерій, лактобактерій. При цьому збільшується кількість умовно-патогенних мікроорганізмів, які відносяться до факультативних мікрофлорі (цітратассімілірующіе ентеробактерії, протеї), при цьому вони можуть поширюватися за межі характерних для них біотопів.

Розрізняють декілька стадій дисбактеріозу.

• I стадія компенсована — фаза латентна (субклінічна).Відбувається зменшення кількості одного з представників індігенной мікрофлори без зміни інших складових біоценозу. Клінічно не проявляється — компенсована форма дисбактеріозу. При цій формі дисбактеріозу рекомендується дієта.

• II стадія — субкомпенсированная форма дисбактеріозу. Відбуваються зниження кількості або елімінація окремих представників індігенной мікрофлори і збільшення вмісту транзиторною умовно-патогенної мікрофлори. Для субкомпенсированной форми характерні дисфункція кишечника і місцеві запальні процеси, ентерит, стоматит. При цій формі рекомендуються дієта, функціональне харчування, а для корекції — пре- і пробіотики.

• III стадія — декомпенсована. Основні тенденції зміни мікрофлори наростають, умовно-патогенні мікроорганізми стають домінуючими, і окремі представники поширюються за межі біотопу і з'являються в порожнинах, органах і тканинах, в яких вони зазвичай не зустрічаються, наприкладE. coli в жовчних шляхах, Candida в сечі. Розвивається декомпенсована форма дисбактеріозу аж до важких септичних форм. Для корекції цієї стадії нерідко доводиться вдаватися до так званої селективної деконтамінації — призначення антибактеріальних препаратів з групи фторхінолонів, монобактами, аміноглікозидів per os з наступною тривалою корекцією мікрофлори за допомогою дієтичного харчування, пре-і пробіотиків.

Існує кілька підходів в корекції дисбіотичних порушень:

— усунення причини, що викликала зміни мікрофлори кишечника;

— корекція дієти (використання кисломолочних продуктів, продуктів харчування рослинного походження, дієтичних добавок, функціонального харчування);

— відновлення нормальної мікрофлори за допомогою селективної деконтамінації — призначенням про-, пре- і синбіотиків.

Прибуток — живі мікроорганізми (молочнокислі бактерії, іноді дріжджі), які належать до мешканців кишечника здорової людини, роблять позитивний вплив на фізіологічні, біохімічні та імунні реакції організму, через оптимізацію мікрофлори господаря. У Російській Федерації зареєстровано і широко використовуються наступні групи пробіотиків.

Біфідосодержащіе препарати. Їх діючим початком є ​​живі біфідобактерії, що володіють високою антагоністичною активністю проти широкого спектра патогенних і умовно-патогенних бактерій. Ці препарати підвищують колонізаційної резистентність, нормалізують мікрофлору кишечника. наприклад,бифидумбактерин, який містить живі ліофільно висушені біфідобактерії — B. bifidum.

Лактомістких препарати. Початком цих препаратів є живі лактобактерії, що володіють широким спектром антагоністичної активності по відношенню до патогенних і умовно-патогенних бактерій, за рахунок продукції органічних кислот, перекису водню, лізоциму; наприклад, препарат ацілакт, що містить 3 штами L. acidophilus.

Колісодержащіе препарати, наприклад колибактерин. Є також полікомпонентні препарати: біфікол (містить біфідобактерії і E. coli; лінекс, що містить B. infantis, L. acidophilus, E. faecium.

пребіотики — препарати немікробного походження, не здатні адсорбуватися в верхніх відділах травного тракту. Вони здатні стимулювати зростання і метаболічну активність нормальної мікрофлори кишечника. Найчастіше речовини, що становлять основу пребіотика, є низькомолекулярними вуглеводами (олігосахариди, фруктоолігосахаріди), що містяться в грудному молоці і в деяких харчових продуктах.

синбіотики — комбінація пробіотиків і пребіотиків. Ці речовини вибірково стимулюють ріст і метаболічну активність індігенной мікрофлори. Наприклад, препарат біовестінлакто містить біфідогенние фактори і біомасу B. bifidum, L. adolescentis, L. plantarum.

У випадку тяжких розладів мікробіоценозу використовується селективна деконтамінації. Препаратами вибору при цьому можуть бути антибактеріальні препарати, застосування яких не порушує колонізаційної резистентність, — фторхінолони, азренам, перорально аміноглікозиди.

Функції нормальної мікрофлориНормальна мікрофлора виконує ряд істотних для здоров'я людини життєво важливих функцій .

антагоністична функція — нормальна мікрофлора забезпечує колонізаційної резистентність .Колонізаційної резистентність — це стійкість відповідних ділянок тіла (Епітопів)до заселення випадкової, в тому числі і патогенної, мікрофлорою. Вона забезпечується як виділенням речовин, що надають бактерицидну і бактеріостатичну дію, так і конкуренцією бактерій за поживні субстрати і екологічні ніші;

імуногенна функція — бактерії-представники нормальної мікрофлори постійно "тренують «імунну систему своїми антигенами;

травна функція — нормальна мікрофлора за рахунок своїх ферментів бере участь в порожнинному травленні;

метаболічна функція — нормальна мікрофлора за рахунок своїх ферментів бере участь в обміні :

вітамінообразующая функція — в процесі метаболізму окремі представники нормальної мікрофлори утворюють вітаміни. Наприклад, бактерії товстого кишечника синтезують біотин. рибофлавін ,пантотенову кислоту. вітаміни К, Е, В12, фолієву кислоту. проте вітаміни не всмоктуються в товстій кишці і, тому можна розраховувати на ті з них, які в невеликій кількості утворюються в клубової кишці;

детоксикационная функція — здатність знешкоджувати утворюються в організмі токсичні продукти метаболізму або організми, що потрапили із зовнішнього середовища, шляхом біосорбції або трансформації в нетоксичні сполуки;

регуляторна функція — нормальна мікрофлора бере участь в регуляції газового, водно-сольового обміну, підтримки pH середовища;

генетична функція — нормальна мікрофлора — це необмежений банк генетичного матеріалу, оскільки обмін генетичного матеріалу постійно відбувається як між самими представниками нормальної мікрофлори, так і патогенними видами, що потрапляють в ту чи іншу екологічну нішу; Крім того, нормальна мікрофлора кишечника відіграє важливу роль .

 в конверсії жовчних пігментів і жовчних кислот,

 абсорбції поживних речовин і продуктів їх розщеплення. Її представники продукують аміак та інші продукти, які можуть адсорбуватися і брати участь в розвитку печінкової коми. Необхідно нагадати, що нормальна мікрофлора відіграє велику роль в Як і тривалості життя людини, тому важливим питанням в мікробіології, є питання про методи виявлення і корекції її дисбалансу. дисбаланс нормальної мікрофлори може проявлятися під дією ряду причин:

 дію токсичних речовин (інтоксикації), в тому числі виробничих;

 інфекційні захворювання (сальмонельоз, дизентерія);

 соматичні захворювання (цукровий діабет, онкологічні захворювання);

 гормонотерапія (наприклад, лікування прогестероном, кортикостероїдами нерідко супроводжується розвитком кандидозу жіночих геніталій або ротової порожнини);

 радіаційні ураження, в тому числі променева терапія;

 імунодефіцитні і вітамінодефіцітние стану. 2. Дисбиоз (дисбактеріоз)Дисбіоз (дисбактеріоз)якісне і кількісне зміна складу нормальної мікрофлори макроорганізму. Внаслідок загального характеру порушень обмінних процесів при дісбактероізе він відіграє певну роль у розвитку .